马寅仲;杜冠华（中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室, 北京 100050）

摘要：随着细胞重编程技术的不断发展,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)向不同类型体细胞定向分化的技术已经日趋成熟。由于许多疾病或易感体质具有其独特的遗传信息,因而使用来自具有不同疾病类型的捐赠者体细胞,可以重编程为一系列具有特定致病基因背景的iPSCs库。根据需要可以将其直接分化为能够产生该疾病表征的细胞谱系或亚型。这些细胞由于带有捐赠者的基因特征,因而能够在体外表现出与体内实际病理特征相似的疾病模型。目前已有超过15种此类疾病模型的新药筛选报道。虽然尚不成熟,但我们已经可以预见该方法在药物筛选中巨大的发展潜力。该文总结了以iPSCs作为基础,针对神经退行性疾病所进行的疾病模型的建立。对比传统方法,分析了其在新药高通量筛选(high-throughput screening, HTS)以及高内涵筛选(high-content screening, HCS)中的应用前景。

关键词：诱导多能干细胞疾病模型神经退行性疾病新药高通量筛选高内涵筛选细胞分化